“阳光洒落，火光自人影裸露的皮肤上绽开

骤然爆发的烈焰吞没了一切

周遭回荡着绝望的痛苦与无声的哀嚎”

这是网剧《民国奇探》第四集中的画面

一度成为许多观众的心理阴影

事件缘起于一个卟啉病患者组成的小团体

他们救治的希望被黑心的药厂老板磨灭

于是选择铤而走险、诉诸暴力

那燃烧之后留下的面目全非的残躯

是一位在病痛中离世者的遗体

卟啉病

卟啉病，又称紫质病，在它的多种临床表现中，皮肤的症状最为突出，患者往往会因皮肤症候群而无法见光。卟啉在光照下的光动力活性为患者带来了可怖的红斑、疱疹甚至溃烂，让许多影视作品将其和西方传说中吸血鬼的特性联系在一起。

然而这些听起来神秘的“夜行者”，实质上却是被迫陷于黑暗的可怜人。

依照临床表现，人们将卟啉病分为皮肤光敏型、神经症状型及混合型卟啉病。

前两者在群体中更为常见，但症状也相对单一。混合型卟啉病则可能同时具有三种症状群，进而产生令患者难以负担的痛苦。从全身瘙痒、溃烂到剧烈的疼痛，再到绝望的瘫痪与致命的癫痫，卟啉病仿佛恶毒的诅咒一般蚕食着患病者的肉体和精神

血红素是含铁卟啉化合物

叶绿素是含镁卟啉化合物

维生素B12是含钴卟啉化合物

毫无疑问，卟啉在生物体内扮演了重要角色

然而

当卟啉参与的生物合成出现问题

卟啉及其前体将自然而然地于组织中蓄积

即，卟啉病

其病因源自血红素合成途径中

某种酶的缺陷

这样的缺陷多来自遗传

也有后天获得的可能性

但不同的来源

代表了同样的痛苦

卟啉病可能有以下两种不同的代谢物积累：一种是卟啉前体，如5 -氨基乙酰丙酸( ALA )和胆色素原( PBG )，它们是线性非荧光分子；另一种是卟啉，如尿卟啉( URO )、粪卟啉类( COPRO )和原卟啉类(PROTO)，它们是在激发时发出荧光信号的环状分子。这些代谢物会因为其本身的性质蓄积在不同的组织中。

分子诊断时代的患者是幸运的，作为一种以遗传为主要源头的罕见病，DNA基因检测是卟啉症诊断的首选方法，新一代测序技术（NGS，next-generation sequencing）的出现也帮助人们建立起了对卟啉病表型相关的基因及其功能更深入的了解。但NGS分析中难免会有不确定的突变，故此也无法完全排除基因测序中的漏网之鱼。所幸，人类尚有其他完备的补充诊断策略。在2021年7月的《诊断学》期刊上，意大利卟啉研究小组（GrIP）依照更加细致的卟啉病分类整理出了当前各个类别最可靠的诊断方式。

获得性卟啉病尚有治愈的机会

但遗传带来的酶缺陷难以根除

我们只能努力让患者不那么痛苦

·对症治疗·

听起来无奈，但有用

治疗方法

1.有皮肤症状的卟啉病患者需要以保护皮肤为主，应避免光照，可在医生指导下服用β-胡萝卜素。

2.有神经症状的卟啉病患者在发作期以支持治疗为主，维持体液平衡和纠正电解质紊乱，补充葡萄糖以抑制ALA合成酶，输注血红素也有一定疗效。有溶血症状的患者及时行脾切除术可减轻症状。

3.混合型卟啉病治疗需要兼顾各系统症状进行对症治疗。

4.获得性卟啉病在对症治疗之前应当去除引起卟啉堆积的因素。

浸没在黑暗中的生活令人恐惧

并发症的痛苦更添了几分惊惶

但并非一切问题都导向绝望

人类在疾病面前从未服输！

2020年1月30日， Givosiran-一种用于治疗12岁以上青少年和成人的急性肝型卟啉病的新型靶向药物，收到了来自欧洲药品管理局的积极意见。此前，它已获准于2019年11月20日在美国投入临床应用，这也是全球第一个应用于卟啉病临床治疗的药物。该药物显著降低了患者症状恶化的几率，并且能够帮助患者摆脱长期使用血红素输注治疗的痛苦。

2021年10月，一种与Givosiran作用原理类似的卟啉病治疗药物有望进入临床试验，更多的研究者正在试图探索Givosiran在更多类别卟啉病治疗中的可能。

或许等待的时间依旧漫长

但至少，我们永远不会放弃希望

愿每一位卟啉病患者

在照见“不会痛的光”之前
用最坚毅的勇气

在黑暗中守护、直到光明的到来

参考文献

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